En el Día Internacional de la Diabetes Mellitus os presentamos la trayectoria del grupo de investigación “Dianas farmacológicas en inflamación y enfermedades metabólicas” del Dr. Manuel Vázquez Carrera de la Universidad de Barcelona.

Presentación del grupo

El grupo de investigación “Dianas farmacológicas en inflamación y enfermedades metabólicas” pertenece al Departamento de Farmacología, Toxicología y Química Farmacéutica de la Facultad de Farmacia y Ciencias de los Alimentos de la Universidad de Barcelona (UB). Además, también forman parte del Institut de Biomedicina de la UB, del CIBER de diabetes y enfermedades metabólicas asociadas (CIBERDEM) y del Institut de Recerca Sant Joan de Deu. Actualmente el grupo lo forman un catedrático de Universidad (Manuel Vázquez Carrera), un profesor agregado (Xavier Palomer), una profesora lectora Serra Hunter (Emma Barroso), un investigador postdoctoral (Marta Montori) y cuatro investigadores predoctorales (Javier Jurado, Adel Rostami, Mona Peyman y Meijian Zhang).

Línea/s líneas de investigación del grupo

El objetivo de nuestra línea de investigación es estudiar los mecanismos moleculares implicados en la conexión entre la inflamación y el desarrollo de resistencia a la insulina y otras enfermedades metabólicas. De forma más específica, nuestro grupo está interesado en:

1. Evaluar los mecanismos moleculares por los que los agonistas PPAR evitan la inflamación y la resistencia a la insulina en el músculo, el tejido adiposo y el hígado.

2. Estudiar los mecanismos moleculares responsables de las alteraciones metabólicas en la cardiomiopatía diabética.

3. Estudiar los efectos beneficiosos del ácido oleico en la resistencia a la insulina inducida por grasas saturadas.

• Proyectos relevantes

. Estudio de las acciones antidiabéticas de la citocina del estrés GDF15.

. Evaluación de nuevos efectos prodiabéticos del ácido graso saturado palmitato.

. Explorar nuevos mecanismos Implicados en el desarrollo de la cardiomiopatía diabética y su posible inhibición por agonistas PPARbeta/delta.

• Aportaciones del grupo al campo de investigación

. La citocina del estrés GDF15 media los efectos antidiabéticos de los agonistas PPARbeta/delta a través de un receptor independiente de GFRAL.

. GDF15 activa la AMPK independientemente de GFRAL.

. Los activadores de la HRI son una estrategia terapéutica para aumentar FGF21 y así tratar la diabetes mellitus tipo 2.

. SIRT3 previene la fibrosis cardíaca y la inflamación mediante la inhibición de FOS a través de la desacetilación de la histona H3.

• Últimos trabajos publicados

. Aguilar-Recarte D, Barroso E, Zhang M, Rada P, Pizarro-Delgado J, Peña L, Palomer X, Valverde ÁM, Wahli W, Vázquez-Carrera M. A positive feedback loop between AMPK and GDF15 promotes metformin antidiabetic effects. Pharmacol Res. 2023 Jan;187:106578.

. Peyman M, Barroso E, Turcu AL, Estrany F Jr, Smith D, Jurado-Aguilar J, Rada P, Morisseau C, Hammock BD, Valverde ÁM, Palomer X, Galdeano C, Vázquez S, Vázquez-Carrera M. Soluble epoxide hydrolase-targeting PROTAC activates AMPK and inhibits endoplasmic reticulum stress. Biomed Pharmacother. 2023 Oct 10;168:115667.

. Zhang M, Barroso E, Ruart M, Peña L, Peyman M, Aguilar-Recarte D, Montori-Grau M, Rada P, Cugat C, Montironi C, Zarei M, Jurado-Aguilar J, Camins A, Balsinde J, Valverde ÁM, Wahli W, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Elafibranor upregulates the EMT-inducer S100A4 via PPARβ/δ. Biomed Pharmacother. 2023 Nov;167:115623.

. Barroso E, Montori-Grau M, Wahli W, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Striking a gut-liver balance for the antidiabetic effects of metformin. Trends Pharmacol Sci. 2023 Jul;44(7):457-473.

. Zhang M, Bagán A, Martínez D, Barroso E, Palomer X, Vázquez S, Escolano C, Vázquez-Carrera M. Design and Synthesis of AMPK Activators and GDF15 Inducers. Molecules. 2023 Jul 17;28(14):5468.

. Aguilar-Recarte D, Barroso E, Palomer X, Wahli W, Vázquez-Carrera M. Knocking on GDF15’s door for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Trends Endocrinol Metab. 2022 Sep 20:S1043-2760(22)00163-1.

. Espinosa-Jiménez T, Busquets O, Cano A, Sánchez-López E, Verdaguer E, Parcerisas A, Olloquequi J, Auladell C, Folch J, Wahli W, Vázquez-Carrera M, Camins A, Ettcheto M. Peroxisomal Proliferator-Activated Receptor β/δ Deficiency Induces Cognitive Alterations. Front Pharmacol. 2022 Jul 11;13:902047.

. Vázquez-Carrera M, Wahli W. PPARs as Key Mediators in the Regulation of Metabolism and Inflammation. Int J Mol Sci. 2022 Apr 30;23(9):5025.

. Montori-Grau M, Aguilar-Recarte D, Zarei M, Pizarro-Delgado J, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Endoplasmic reticulum stress downregulates PGC-1α in skeletal muscle through ATF4 and an mTOR-mediated reduction of CRTC2. Cell Commun Signal. 2022 Apr 15;20(1):53.

. Aguilar-Recarte D, Palomer X, Wahli W, Vázquez-Carrera M. The PPARβ/δ-AMPK Connection in the Treatment of Insulin Resistance. Int J Mol Sci. 2021 Aug 9;22(16):8555.

. Aguilar-Recarte D, Barroso E, Gumà A, Pizarro-Delgado J, Peña L, Ruart M, Palomer X, Wahli W, Vázquez-Carrera M. GDF15 mediates the metabolic effects of PPARβ/δ by activating AMPK. Cell Rep. 2021 Aug 10;36(6):109501.

. Codony S, Calvó-Tusell C, Valverde E, Osuna S, Morisseau C, Loza MI, Brea J, Pérez C, Rodríguez-Franco MI, Pizarro-Delgado J, Corpas R, Griñán-Ferré C, Pallàs M, Sanfeliu C, Vázquez-Carrera M, Hammock BD, Feixas F, Vázquez S. From the Design to the In Vivo Evaluation of Benzohomoadamantane-Derived Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors for the Treatment of Acute Pancreatitis. J Med Chem. 2021 May 13;64(9):5429-5446.

. Palomer X, Aguilar-Recarte D, García R, Nistal JF, Vázquez-Carrera M. Sirtuins: To Be or Not To Be in Diabetic Cardiomyopathy. Trends Mol Med. 2021 Jun;27(6):554-571.

. Sala E, Vived C, Luna J, Saavedra-Ávila NA, Sengupta U, Castaño AR, Villar-Pazos S, Haba L, Verdaguer J, Ropero AB, Stratmann T, Pizarro J, Vázquez-Carrera M, Nadal A, Lahti JM, Mora C. CDK11 Promotes Cytokine-Induced Apoptosis in Pancreatic Beta Cells Independently of Glucose Concentration and Is Regulated by Inflammation in the NOD Mouse Model. Front Immunol. 2021 Feb 10;12:634797.

. Barroso E, Rodríguez-Rodríguez R, Zarei M, Pizarro-Degado J, Planavila A, Palomer X, Villarroya F, Vázquez-Carrera M. SIRT3 deficiency exacerbates fatty liver by attenuating the HIF1α-LIPIN 1 pathway and increasing CD36 through Nrf2. Cell Commun Signal. 2020 Sep 10;18(1):147.

. Zarei M, Aguilar-Recarte D, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Revealing the role of peroxisome proliferator-activated receptor β/δ in nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2021 Jan;114:154342.

. Codony S, Pujol E, Pizarro J, Feixas F, Valverde E, Loza MI, Brea JM, Saez E, Oyarzabal J, Pineda-Lucena A, Pérez B, Pérez C, Rodríguez-Franco MI, Leiva R, Osuna S, Morisseau C, Hammock BD, Vázquez-Carrera M, Vázquez S. 2-Oxaadamant-1-yl Ureas as Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors: In Vivo Evaluation in a Murine Model of Acute Pancreatitis. J Med Chem. 2020 Sep 10;63(17):9237-9257.

. Palomer X, Román-Azcona MS, Pizarro-Delgado J, Planavila A, Villarroya F, Valenzuela-Alcaraz B, Crispi F, Sepúlveda-Martínez Á, Miguel-Escalada I, Ferrer J, Nistal JF, García R, Davidson MM, Barroso E, Vázquez-Carrera M. SIRT3-mediated inhibition of FOS through histone H3 deacetylation prevents cardiac fibrosis and inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2020 Feb 28;5(1):14.

. Zarei M, Pizarro-Delgado J, Barroso E, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Targeting FGF21 for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Trends Pharmacol Sci. 2020 Mar;41(3):199-208.

. Márquez A, Aymerich J, Dei M, Rodríguez-Rodríguez R, Vázquez-Carrera M, Pizarro-Delgado J, Giménez-Gómez P, Merlos Á, Terés L, Serra-Graells F, Jiménez-Jorquera C, Domínguez C, Muñoz-Berbel X. Reconfigurable multiplexed point of Care System for monitoring type 1 diabetes patients. Biosens Bioelectron. 2019 Jul 1;136:38-46.

. Zarei M, Pujol E, Quesada-López T, Villarroya F, Barroso E, Vázquez S, Pizarro-Delgado J, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Oral administration of a new HRI activator as a new strategy to improve high-fat-diet-induced glucose intolerance, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia through FGF21. Br J Pharmacol. 2019 Jul;176(13):2292-2305.