Día internacional de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

Día internacional de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

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El dia 9 de junio se estableció como Día internacional de la esteatohepatitis no alcohólica en junio de 2018. Esta enfermdad silente afecta a mas de 100 millones de personas en el mundo, y es un problema de salud en los países desarrolados.

El grupo Receptores Nucleares, metabolismo energético y terapia de las enfermedades metabólicas liderado por los Drs. Marta Alegret y Juan Carlos Laguna de la Universidad de Barcelona, hace varios años que esta trabajando en els estudio de los cambios celulares y moleculares en modelos animales de esta enfermedad con el objetico de determinar posibles dianas farmacologica para su prevención y tratamiento. Además, dentro de las actividades de divulgación a la sociedad se han acercado a la enfermedad mediante la difusión de este vídeo que forma parte del Trabajo de Fin de Grado del doble itinerario de Farmacia y Nutrición Humana y Dietética (UB, 2021-22) de la estudiante Mariona Mateu.

Presentación del grupo

Grupo de Investigación básica centrado en la enfermedad hepática no alcohólica y su tratamiento.    «En nuestro grupo de investigación hace ya más de 10 años que trabajamos en el estudio de los factores dietéticos que influyen la aparición de esteatosis hepática o hígado graso, el primer escalón patológico en la entidad conocida como Enfermedad del hígado graso no alcohólica o NAFLD, que puede evolucionar a estadios más graves asociados a inflamación hepática, fibrosis y carcinoma hepatocelular. Además, el hígado graso es un componente reconocido del síndrome metabólico asociado a las enfermedades cardiovasculares»

Hoy en día no hay una farmacoterapia efectiva aprobada para el tratamiento de la esteatosis hepática/NALD.

Aportaciones del grupo al campo de investigación

En los últimos años hemos caracterizado un modelo de esteatosis hepática simple, sin inflamación ni obesidad asociada, obtenido por la administración durante tres meses a ratas Sprague-Dawley hembra de una dieta rica en grasa saturada de origen vegetal (rica en ácidos esteárico y palmítico, y sin colesterol), suplementada con fructosa líquida al 10%. Un factor determinante en la aparición de esteatosis e hipertriglicerinomia en este modelo, y que reproduce la situación en la patología humana, es el marcado incremento de la síntesis lipídica de novo (DNL) en el hígado. En la actualidad, estamos utilizando este modelo para evaluar posibles farmacoterapias preventivas/curativas del hígado graso»           

Proyectos relevantes

Activacion de PPAR alfa, receptor beta3-adrenergico y ACE/ANG(1-7)/MAS como dianas terapeuticas del higado graso: un proyecto de reposicionamiento y combinacion farmacologica.PID2020-112870RB-I00. Marta Alegret Jorda / Juan Carlos Laguna Egea (2020-2023)  130.000€

SAF2017-82369-R. Validación de dianas terapéuticas para la prevención/tratamiento de la hipertrigliceridemia e hígado graso inducidas por el consumo de azúcares simples en forma líquida. Convocatoria 2017, Investigador Principal: JC Laguna y M Alegret, 1/1/2018-31/12/2020, 121.000 €

SAF2013-42982-R. El consumo continuado de fructosa líquida como promotor de enfermedades crónicas relacionadas con alteraciones en el equilibrio energético. Ministerio de Economia y Competitividad. Convocatoria 2013, Investigador Principal:

JC Laguna y M Alegret, 1/1/2014-31/12/2016, 133.100 €

FBG309100. Estudio del efecto de un antagonista del receptor Sigma-1 sobre el colesterol HDL y triglicèridos. Contrato de investigación con Laboratorios Dr. Esteve SAU, Investigador Principal: JC Laguna y M Alegret, 6/12/2016-31/10/2017, 55.000 €.

Contrato CENIT GENIUS-PHARMA. Investigación en desarrollo de modelos animales de enfermedades inflamatorias autoinmunes y búsqueda de biomarcadores. Laboratorios J. Uriach & Cia, SA, IP JC Laguna, 1/1/2006-31/12/2010, 250.000 €

Últimos trabajos publicados/5 años

1: Velázquez AM y col. ChREBP-driven DNL and PNPLA3 Expression Induced by Liquid Fructose Are Essential in the Production of Fatty Liver and Hypertriglyceridemia in a High-fat Diet-fed Rat Model. Mol Nutr Food Res. 2022 Feb 6:e2101115. doi: 0.1002/mnfr.202101115. Epub ahead of print. PMID: 35124887.

2: Bentanachs R y col. Bempedoic acid as a PPARalpha activator: new perspectives for hepatic steatosis treatment in a female rat experimental model. Clin Investig Arterioscler. 2021 Dec 6:S0214-9168(21)00137-6. English, Spanish. doi: 10.1016/j.arteri.2021.09.004. Epub ahead of print. PMID: 34887111.

3: Roglans N, y col. Chronic liquid fructose supplementation does not cause liver tumorigenesis but elicits clear sex differences in the metabolic response in Sprague-Dawley rats. Food Nutr Res. 2021 Sep 22;65. doi: 10.29219/fnr.v65.7670. PMID: 34650394; PMCID: PMC8494264.

4: Laguna JC, y col. Simple sugar intake and cancer incidence, cancer mortality and all-cause mortality: A cohort study from the PREDIMED trial. Clin Nutr. 2021 Oct;40(10):5269-5277. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.031. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34536637.

5: Méndez-Lara KA, y col. Nicotinamide Protects Against Diet-Induced Body Weight Gain, Increases Energy Expenditure, and Induces White Adipose Tissue Beiging. Mol Nutr Food Res. 2021 Jun;65(11):e2100111. doi: 10.1002/mnfr.202100111. Epub 2021 May 5. PMID:
33870623.

6: Velázquez AM, y col. Effects of a Low Dose of Caffeine Alone or as Part of a Green Coffee Extract, in a Rat Dietary Model of Lean Non-Alcoholic Fatty Liver Disease without inflammation. Nutrients. 2020 Oct 23;12(11):3240. doi: 10.3390/nu12113240. PMID: 33113993; PMCID: PMC7690747.

7: Benitez-Amaro A, y col. Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 deficiency in cardiomyocytes reduces susceptibility to insulin resistance and obesity. Metabolism. 2020 May;106:154191. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154191. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32112822.

8: Rodrigo S, y col. Effects of Maternal Fructose Intake on Perinatal ER-Stress: A Defective XBP1s Nuclear Translocation Affects the ER-stress Resolution. Nutrients. 2019 Aug 17;11(8):1935. doi: 10.3390/nu11081935. PMID: 31426466; PMCID: PMC6723662.

9: Pintó X, y col. A Mediterranean Diet Rich in Extra-Virgin Olive Oil Is Associated with a Reduced Prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Older Individuals at High Cardiovascular Risk. J Nutr. 2019 Nov 1;149(11):1920-1929. doi: 10.1093/jn/nxz147. PMID: 31334554.

10: Sangüesa G, y col. mTOR is a Key Protein Involved in the Metabolic Effects of Simple Sugars. Int J Mol Sci. 2019 Mar 5;20(5):1117. doi: 10.3390/ijms20051117. PMID: 30841536; PMCID: PMC6429387.

11: Sangüesa G, y col. Chronic Liquid Fructose, but not Glucose, Supplementation Selectively Induces Visceral Adipose Tissue Leptin Resistance and Hypertrophy in Female Sprague-Dawley Rats. Mol Nutr Food Res. 2018 Nov;62(22):e1800777. doi:
10.1002/mnfr.201800777. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30260587.

12: Shaligram S, y col. Differential effects of high consumption of fructose or glucose on mesenteric arterial function in female rats. J Nutr Biochem. 2018 Jul;57:136-144. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.03.021. Epub 2018 Apr 3. PMID: 29727795; PMCID: PMC6015553.

13: Sangüesa G, y col. Chronic fructose intake does not induce liver steatosis and inflammation in female Sprague-Dawley rats, but causes hypertriglyceridemia related to decreased VLDL receptor expression. Eur J Nutr. 2019 Apr;58(3):1283-1297. doi:
10.1007/s00394-018-1654-9. Epub 2018 Mar 7. PMID: 29516226.

14: Sangüesa G, y col. Impairment of Novel Object Recognition Memory and Brain Insulin Signaling in Fructose- but Not Glucose-Drinking Female Rats. Mol Neurobiol. 2018 Aug;55(8):6984-6999. doi: 10.1007/s12035-017-0863-1. Epub 2018 Jan 26. PMID: 29372547.

15: Cedó L, y col. Human hepatic lipase overexpression in mice induces hepatic steatosis and obesity through promoting hepatic lipogenesis and white adipose tissue lipolysis and fatty acid uptake. PLoS One. 2017 Dec 15;12(12):e0189834. doi: 0.1371/journal.pone.0189834. PMID: 29244870; PMCID: PMC5731695.

16: Sangüesa G, y col. The Addition of Liquid Fructose to a Western-Type Diet in LDL-R -/- Mice Induces Liver Inflammation and Fibrogenesis Markers without Disrupting Insulin Receptor Signalling after an Insulin Challenge. Nutrients. 2017 Mar 15;9(3):278. doi: 10.3390/nu9030278. PMID: 28294959; PMCID: PMC5372941.

17: Sangüesa G, y col. Type of supplemented simple sugar, not merely calorie intake, determines adverse effects on metabolism and aortic function in female rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Feb 1;312(2):H289-H304. doi: 10.1152/ajpheart.00339.2016. Epub 2016 Dec 6. PMID: 27923787; PMCID: PMC5336577.

18: Baena M, y col. Liquid fructose in Western-diet-fed mice impairs liver insulin signaling and causes cholesterol and triglyceride loading without changing calorie intake and body weight. J Nutr Biochem. 2017 Feb;40:105-115. doi:
10.1016/j.jnutbio.2016.10.015. Epub 2016 Nov 2. PMID: 27883935.

19: Rodrigo S, col. Fructose during pregnancy provokes fetal oxidative stress: The key role of the placental heme oxygenase-1. Mol Nutr Food Res. 2016 Dec;60(12):2700-2711. doi:
10.1002/mnfr.201600193. Epub 2016 Oct 4. PMID: 27545118.

20: Baena M, y col. Fructose, but not glucose, impairs insulin signaling in the three major insulin-sensitive tissues. Sci Rep. 2016 May 19;6:26149. doi: 10.1038/srep26149. PMID: 27194405; PMCID: PMC4872141.

21: Rodríguez L, y col. Liquid fructose in pregnancy exacerbates fructose-induced dyslipidemia in adult female offspring. J Nutr Biochem. 2016 Jun;32:115-22. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.02.013. Epub 2016 Mar 23. PMID: 27142744.

22: Rodrì­guez L, y col. Fructose only in pregnancy provokes hyperinsulinemia, hypoadiponectinemia, and impaired insulin signaling in adult male, but not female, progeny. Eur J Nutr. 2016 Mar;55(2):665-674. doi: 10.1007/s00394-015-0886-1. Epub 2015 Mar 26. PMID: 25808117.

23: Ettcheto M, y col. Hypercholesterolemia and neurodegeneration. Comparison of hippocampal phenotypes in LDLr knockout and APPswe/PS1dE9 mice. Exp Gerontol. 2015 May;65:69-78. doi: 10.1016/j.exger.2015.03.010. Epub 2015 Mar 20. PMID:
25797218.

24: Baena M, y col. Fructose supplementation impairs rat liver autophagy through mTORC activation without inducing endoplasmic reticulum stress. Biochim Biophys Acta. 2015 Feb;1851(2):107-16. doi: 10.1016/j.bbalip.2014.11.003. Epub 2014 Nov 9. PMID: 25463011.