DIA MUNDIAL DEL PARKINSON

DIA MUNDIAL DEL PARKINSON

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Hoy se celebra e Día Mundial del Parkinson, desde la Sociedad Española de Farmacología os presentamos a un grupo formado por alguno de nuestros socios que centran su tarea investigadora en esta enfermedad.

Presentación del grupo

El grupo LaNCE-Neuropharm lo forman 9 profesores (1 catedrático, 1 profesor titular, 1 profesor y 4 profesoras agregadas, 1 LIU y 1 profesor asociado-clínico) con sexenios activos, trayectoria común y financiación ininterrumpida, que forman parte del grupo de enfermedades neurodegenerativas del IIS Biocruces-Bizkaia (enfermedad de Parkinson, disautonomía y Long-COVID19), además de por 5 becarios predoctorales. Los miembros del grupo colaboran con otros grupos de investigación, tanto en el ámbito local (grupo de la Dra. Hernández de Tecnología Farmacéutica de la UPV/EHU, grupo de la Dra. López-Ipiña de la E.S. de Ingeniería de UPV-EHU, grupo del Dr. Jan Tonnesen del Achucarro Basque Center for Neuroscience), como en el ámbito nacional (grupo de la Dra. Berrocoso de la Universidad de Cádiz) e internacional (grupo del Dr. Baufreton y del Dr. Mallet de la Universidad de Burdeos; grupo del Dr. Gargiulo de la Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza, Argentina; grupo del Dr. Sharma de la Universidad de Uppsala, Suecia, y grupo del Dr. Vikram Khurana del Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School (USA)). Además, el grupo ha realizado actividades de transferencia, las últimas con las empresas Histocell, ORYZON y Stemtek Therapeutics, y ha participado y coordinado redes nacionales e internacionales financiadas por (RETICS y AECI) y (EUALFA) y participa en el consorcio International Experimental CNS Injury and Repair (IECNSIR). Por último, en el seno del grupo se han realizado 32 tesis doctorales y hay 8 en desarrollo, 5 con becas/contratos predoctorales, de ellos una en cotutela con N. Mallet de la universidad de Burdeos y otra industrial en co-tutela con el Dr. Barreda de IMG Pharma.

Composición del grupo

Jose Vicente Lafuente Sanchez
Cristina Miguelez Palomo
Harkaitz Bengoetxea Odriozola
Teresa Morera-Herreras
Susana Bulnes Sesma
Jose Angel Ruiz Ortega
Naiara Ortuzar Markes
Juan Carlos Gomez Esteban
Ane Murueta-Goyena Larrañaga
Jone Razquin Lizarraga
Andrea Vaquero Rodriguez
Maider Zubelzu
Lise Guillhemsang
Celtia Dominguez Fernandez

Línea/s líneas de investigación del grupo

A continuación, se indican las líneas de investigación relacionadas con el estudio de la enfermedad de Parkinson
a. Estudio de la fisiopatología de la enfermedad de parkinson: implicación de los sistemas monoaminérgicos b. identificación de posibles biomarcadores biológicos de la enfermedad de parkinson en modelos animales
c. Estudio clínico mediante imágenes clínicas, muestras biológicas y escalas clínicas para identificar biomarcadores diagnósticos y pronósticos de la enfermedad de parkinson
d. Desarrollo de estrategias neuroprotectoras – neuroregeneradoras en enfermedad de parkinson

Proyectos relevantes

Se indican los proyectos con financiación en curso
• Laboratorio Transfronterizo de Cooperación en Comorbilidades en la Enfermedad de Parkinson (CoMorPD) (Euskampus/Gobierno Vasco, 2021-2025).
• Study of neuroprotective potential of cannabinoids in an alpha-synuclein based model of Parkinson’s disease; PIBA2019-38 (Gobierno Vasco, 2019)
• Identificación de biomarcadores en las fases presintomáticas de la enfermedad de Parkinson.
PUE21-03. (Gobierno Vasco, 2021)
• Retinal read-out of brain dysfunction in Parkinson’s disease: Search for biomarkers in the presymptomatic phase. COLAB20/07. (UPV/EHU, 2020)
• Biomarcadores de enfermedades neurodegenerativas en lágrima. Hacia el desarrollo de un sistema de diagnóstico Point-of-Care. ELKARTEK, 2021
• Caracterización fenotípica de los pacientes con mutación E46K. Shetty Initiative for Parkinsonian Disorders (“Shetty Initiative”) at Brigham and Women’s Hospital and the Harvard
Stem Cell Institute (BC/A/19/001). 2018

Aportaciones del grupo al campo de investigación en Parkinson

Fruto del trabajo del grupo, se han caracterizado los cambios morfo-funcionales presentes en un modelo neurotóxico de enfermedad de Parkinson moderado en diferentes estadios y demostrado la eficacia de diferentes factores neurotróficos nanoencapsulados vía intracerebral, sistémica e intranasal, así como de ácidos grasos poliinsaturados en el modelo experimental con lesión de 6-OHDA (Gartziandia et al., 2016; Hernando et al., 2019; Herrán et al., 2013, 2014; Requejo et al., 2015, 2017, 2018, 2020) y del entorno enriquecido en un modelo de esquizofrenia (Murueta-Goyena et al., 2019).
Asimismo, se ha estudiado la interacción entre las monoaminas, la noradrenalina y el 5-HT, y los ganglios de la base (Vegas-Suarez et al., 2019, 2020, 2021).
Actualmente, se están desarrollando y caracterizando nuevos modelos experimentales de enfermedad de Parkinson en roedores basados en la sobreexpresión de alfa-sinucleína mediante vectores virales que puedan ser útiles en la validación de nuevas dianas terapéuticas, en el desarrollo de nuevos fármacos y tratamientos y en la búsqueda de biomarcadores. En este sentido, la integración de la experimentación animal con las pruebas clínicas derivadas de pacientes es un factor fundamental para aportar validez traslacional.

Últimos trabajos publciados

Lee JY, Martin-Bastida A, Murueta-Goyena A, Gabilondo I, Cuenca N, Piccini P, Jeon B. Multimodal brain and retinal imaging of dopaminergic degeneration in Parkinson disease. Nat Rev Neurol. 2022 Apr;18(4):203-220. doi: 10.1038/s41582-022-00618-9. Epub 2022 Feb 17. PMID: 35177849.
• Del Pino R, Murueta-Goyena A, Ayala U, Acera M, Fernández M, Tijero B, Carmona M, Fernández T, Gabilondo I, Gómez-Esteban JC. Clinical long-term nocturnal sleeping disturbances and
excessive daytime sleepiness in Parkinson’s disease. PLoS One. 2021 Dec 1;16(12):e0259935. doi: 10.1371/journal.pone.0259935. PMID: 34851977; PMCID: PMC8635374.
• Del Pino R, Acera M, Murueta-Goyena A, Lucas-Jiménez O, Ojeda N, Ibarretxe-Bilbao N, Peña J, Reyero P, Cortés J, Tijero B, Galdós M, Gómez-Esteban JC, Gabilondo I. Visual dysfunction is
associated with cognitive impairment in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2021 Nov;92:22-25. doi: 10.1016/j.parkreldis.2021.10.005. Epub 2021 Oct 7. PMID: 34662807.
• Murueta-Goyena A, Barrenechea M, Erramuzpe A, Teijeira-Portas S, Pengo M, Ayala U, RomeroBascones D, Acera M, Del Pino R, Gómez-Esteban JC, Gabilondo I. Foveal Remodeling of Retinal
Microvasculature in Parkinson’s Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 12;15:708700. doi: 10.3389/fnins.2021.708700. PMID: 34321998; PMCID: PMC8311167.
• Carmona-Abellan M, Del Pino R, Murueta-Goyena A, Acera M, Tijero B, Berganzo K, Gabilondo I,Gómez-Esteban JC. Multiple system atrophy: Clinical, evolutive and histopathological
characteristics of a series of cases. Neurologia (Engl Ed). 2021 May 26:S0213-4853(21)00073-6.English, Spanish. doi: 10.1016/j.nrl.2021.04.007. Epub ahead of print. PMID: 34052041.
• Vegas-Suárez S, Aristieta A, Requejo C, Bengoetxea H, Lafuente JV, Miguelez C, Ugedo L. The effect of 5-HT1A receptor agonists on the entopeduncular nucleus is modified in 6-
hydroxydopamine-lesioned rats. Br J Pharmacol. 2021 Jun;178(12):2516-2532. doi:10.1111/bph.15437. Epub 2021 May 6. PMID: 33686657; PMCID: PMC8252460.
• Antonazzo M, Gomez-Urquijo SM, Ugedo L, Morera-Herreras T. Dopaminergic denervation impairs cortical motor and associative/limbic information processing through the basal ganglia and its modulation by the CB1 receptor. Neurobiol Dis. 2021 Jan;148:105214. doi: 10.1016/j.nbd.2020.105214. Epub 2020 Dec 3. PMID: 33278598.
• Requejo C, López-de-Ipiña K, Ruiz-Ortega JÁ, Fernández E, Calvo PM, Morera-Herreras T, Miguelez C, Cardona-Grifoll L, Cepeda H, Ugedo L, Lafuente JV. Changes in Day/Night Activity in
the 6-OHDA-Induced Experimental Model of Parkinson’s Disease: Exploring Prodromal Biomarkers. Front Neurosci. 2020 Oct 14;14:590029. doi: 10.3389/fnins.2020.590029. PMID:
33154717; PMCID: PMC7591774.
• Murueta-Goyena A, Del Pino R, Galdós M, Arana B, Acera M, Carmona-Abellán M, FernándezValle T, Tijero B, Lucas-Jiménez O, Ojeda N, Ibarretxe-Bilbao N, Peña J, Cortes J, Ayala U,
Barrenechea M, Gómez-Esteban JC, Gabilondo I. Retinal Thickness Predicts the Risk of Cognitive Decline in Parkinson Disease. Ann Neurol. 2021 Jan;89(1):165-176. doi: 10.1002/ana.25944. Epub 2020 Nov 9. PMID: 33098308; PMCID: PMC7756646.
• Vegas-Suárez S, Pisanò CA, Requejo C, Bengoetxea H, Lafuente JV, Morari M, Miguelez C, Ugedo L. 6-Hydroxydopamine lesion and levodopa treatment modify the effect of buspirone in the
substantia nigra pars reticulata. Br J Pharmacol. 2020 Sep;177(17):3957-3974. doi: 10.1111/bph.15145. Epub 2020 Jul 6. PMID: 32464686; PMCID: PMC7429490.
• Paredes-Rodriguez E, Vegas-Suarez S, Morera-Herreras T, De Deurwaerdere P, Miguelez C. The Noradrenergic System in Parkinson’s Disease. Front Pharmacol. 2020 Apr 8;11:435. doi:
10.3389/fphar.2020.00435. PMID: 32322208; PMCID: PMC7157437.
• Del Pino R, Murueta-Goyena A, Acera M, Carmona-Abellan M, Tijero B, Lucas-Jiménez O, Ojeda , Ibarretxe-Bilbao N, Peña J, Gabilondo I, Gómez-Esteban JC. Autonomic dysfunction is
associated with neuropsychological impairment in Lewy body disease. J Neurol. 2020 Jul;267(7):1941-1951. doi: 10.1007/s00415-020-09783-7. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32170444.
• Murueta-Goyena A, Andikoetxea A, Gómez-Esteban JC, Gabilondo I. Contribution of the GABAergic System to Non-Motor Manifestations in Premotor and Early Stages of Parkinson’s
Disease. Front Pharmacol. 2019 Oct 30;10:1294. doi: 10.3389/fphar.2019.01294. PMID: 31736763; PMCID: PMC6831739.
• Mallet N, Delgado L, Chazalon M, Miguelez C, Baufreton J. Cellular and Synaptic Dysfunctions in Parkinson’s Disease: Stepping out of the Striatum. Cells. 2019 Aug 29;8(9):1005. doi:
10.3390/cells8091005. PMID: 31470672; PMCID: PMC6769933.
• Aristieta A, Ruiz-Ortega JA, Morera-Herreras T, Miguelez C, Ugedo L. Acute L-DOPA administration reverses changes in firing pattern and low frequency oscillatory activity in the
entopeduncular nucleus from long term L-DOPA treated 6-OHDA-lesioned rats. Exp Neurol. 2019 Dec;322:113036. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.113036. Epub 2019 Aug 16. PMID: 31425688.
• Vegas-Suarez S, Paredes-Rodriguez E, Aristieta A, Lafuente JV, Miguelez C, Ugedo L. Dysfunction of serotonergic neurons in Parkinson’s disease and dyskinesia. Int Rev Neurobiol. 2019;146:259- doi: 10.1016/bs.irn.2019.06.013. Epub 2019 Jul 18. PMID: 31349930.
• Antonazzo M, Botta M, Bengoetxea H, Ruiz-Ortega JÁ, Morera-Herreras T. Therapeutic potential of cannabinoids as neuroprotective agents for damaged cells conducing to movement disorders. Int Rev Neurobiol. 2019;146:229-257. doi: 10.1016/bs.irn.2019.06.012. Epub 2019 Jun 28. PMID: 31349929.
• Murueta-Goyena A, Del Pino R, Reyero P, Galdós M, Arana B, Lucas-Jiménez O, Acera M, Tijero B, Ibarretxe-Bilbao N, Ojeda N, Peña J, Cortés J, Gómez-Esteban JC, Gabilondo I. Parafoveal
thinning of inner retina is associated with visual dysfunction in Lewy body diseases. Mov Disord. 2019 Sep;34(9):1315-1324. doi: 10.1002/mds.27728. Epub 2019 May 28. PMID: 31136022;
PMCID: PMC6790692.
• Gabilondo I, Llorens V, Rodriguez T, Fernández M, Concha TP, Acera M, Tijero B, Murueta-Goyena A, Del Pino R, Cortés J, Gómez-Esteban JC. Myocardial MIBG scintigraphy in genetic Parkinson’s
disease as a model for Lewy body disorders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Feb;46(2):376- doi: 10.1007/s00259-018-4183-0. Epub 2018 Oct 15. PMID: 30324423.
• Hernando S, Requejo C, Herran E, Ruiz-Ortega JA, Morera-Herreras T, Lafuente JV, Ugedo L, Gainza E, Pedraz JL, Igartua M, Hernandez RM. Beneficial effects of n-3 polyunsaturated fatty
acids administration in a partial lesion model of Parkinson’s disease: The role of glia and NRf2 regulation. Neurobiol Dis. 2019 Jan;121:252-262. doi: 10.1016/j.nbd.2018.10.001. Epub 2018 Oct PMID: 30296616.
• Chazalon M, Paredes-Rodriguez E, Morin S, Martinez A, Cristóvão-Ferreira S, Vaz S, Sebastiao A, Panatier A, Boué-Grabot E, Miguelez C, Baufreton J. GAT-3 Dysfunction Generates Tonic
Inhibition in External Globus Pallidus Neurons in Parkinsonian Rodents. Cell Rep. 2018 May 8;23(6):1678-1690. doi: 10.1016/j.celrep.2018.04.014. PMID: 29742425.
• Miguelez C, Benazzouz A, Ugedo L, De Deurwaerdère P. Impairment of Serotonergic Transmission by the Antiparkinsonian Drug L-DOPA: Mechanisms and Clinical Implications. Front Cell Neurosci. 2017 Sep 12;11:274. doi: 10.3389/fncel.2017.00274. PMID: 28955204; PMCID: PMC5600927.
• Requejo C, Ruiz-Ortega JA, Bengoetxea H, Bulnes S, Ugedo L, Lafuente JV. Deleterious Effects of VEGFR2 and RET Inhibition in a Preclinical Model of Parkinson’s Disease. Mol Neurobiol. 2018
Jan;55(1):201-212. doi: 10.1007/s12035-017-0733-x. Erratum in: Mol Neurobiol. 2018 Mar 5;: PMID: 28840516.
• Requejo C, Ruiz-Ortega JA, Bengoetxea H, García-Blanco A, Herrán E, Aristieta A, Igartua M, Pedraz JL, Ugedo L, Hernández RM, Lafuente JV. Morphological Changes in a Severe Model of
Parkinson’s Disease and Its Suitability to Test the Therapeutic Effects of Microencapsulated Neurotrophic Factors. Mol Neurobiol. 2017 Dec;54(10):7722-7735. doi: 10.1007/s12035-016-0244-Epub 2016 Nov 14. PMID: 27844282. Epub 2016 Nov 14. PMID: 27844282.