Día Mundial del Alzheimer

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Desde 1994 el dia 21 de septiembre se celebra el Día Mundial del Alzheimer. La Sociedad Española de Farmacologia se une a esta efeméride presentado el grupo liderado por el Dr Antonio Camins cuya actividad investigadora se centra en el estudio de esta enfermedad. El grupo esta formado por: Dra. Carme Auladell, Dr. Antoni Camins, Dra. Ester Verdaguer, Dra. Miren Ettcheto, Dra. Mónica Bulló, Dr. Jaume Folch, Dra. Elena Sánchez-Lopez, Dr. Maria Luisa García, Dr. Andrés Jiménez, Dr. Jordi Olloquequi, Dr. Jesús Ureña, Triana Espinosa, Marina Carrasco, Laura Guzman, Mireya Mille.

Presentación del grupo

Nuestra investigación se centra en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos que dan lugar a la enfermedad de Alzheimer (EA) y de las posibles dianas terapéuticas para poder frenar y /o curar la enfermedad. Para ello, abordamos este objetivo desde dos puntos de vista diferentes:

La primera línea se focaliza en la identificación de nuevas dianas terapéuticas moleculares para prevenir la degeneración neuronal y la pérdida cognitiva. En concreto, estamos interesados en identificar cómo la proteína-tirosina-fosfatasa-1B (PTP1B) y las cinasas c-Jun-N-terminal (JNKs) intervienen en el control de la muerte neuronal y en caracterizar la arborización dendrítica y la dinámica de maduración neuronal en enfermedades neurodegenerativas.

La segunda línea tiene un perfil más farmacológico, en el cual hemos administrado diversos fármacos con propiedades antiinflamatorias, entre otras, con el objetivo de estudiar su efecto neuroprotector en un modelo preclínico de la EA y determinar los cambios que ejercen en la actividad sináptica y, en consecuencia, en la cognición. Basándonos en estudios previos realizados por el grupo, hemos considerado la Licochalcona-A, el dexibuprofeno y la epigalocatequina-3-galato, buenos candidatos para ello. Además, con el fin de obtener una mayor eficacia farmacológica y mejorar el comportamiento biofarmacéutico de estos compuestos, hemos optado por desarrollar sistemas de liberación basados en nanotecnología a través del diseño de nanopartículas biodegradables funcionalizadas con marcadores de superficie.

Dado que los tratamientos farmacológicos planteados para las enfermedades neurodegenerativa no han funcionada hasta el momento, debido a su diagnóstico tardío, nuestro grupo ha apostado en identificar miRNAs que podrían servir como biomarcadores precoces para poder predecir la patología y poder incidir farmacológicamente en la EA de manera más eficaz.

Línea/s líneas de investigación del grupo

Analizar, a nivel preclínico, el efecto neuroprotector y de mejora cognitiva de diferentes moléculas en la EA.

Identificar vías de señalización relacionadas con las alteraciones sinápticas observadas en los trastornos neurodegenerativos.

Optimizar tratamientos preclínicos para enfermedades neurodegenerativas mediante el desarrollo de nanopartículas.

Identificar miRNAs que puedan servir como biomarcadores periféricos para predecir la EA.

Proyectos relevantes

Estrategias terapéuticas para mejorar la resiliencia cognitiva en enfermedades neurodegenerativas. PID2021-123462OB-I00

Biomarcadores en exosomas plasmáticos para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer. PID2021-122473OA-I00

Untangling the link between Insulin Resistance and AD through Metabolomics. AARG-NTF-22-924702.

Papel de los micro-RNAs circulantes como potenciales biomarcadores y dianas terapéuticas de la resistencia a la insulina y la enfermedad de Alzheimer. PI2021/03

Enfermedades neurodegenerativas. CB06/05/0024

Epigenetic modulation of blood-brain barrier integrity for the prevention of epileptogenesis.  2022.03133. PTDC

Aportaciones del grupo al campo de investigación

Hasta la fecha, nuestro grupo de investigación ha publicado resultados que han permitido comprender mejor algunos de los mecanismos moleculares que intervienen en la neurodegeneración. Por ejemplo, hemos aportado evidencias acerca de la relación entre la resistencia a la insulina, la neuroinflamación, el estrés del retículo endoplasmático y la proliferación y muerte neuronales. Ello nos ha permitido identificar dianas terapéuticas y testar, a nivel preclínico, potenciales fármacos para la prevención y el tratamiento de enfermedades neurológicas. Entre ellos, destacamos los prometedores resultados obtenidos con la Licochalcona-A, el dexibuprofeno y la epigalocatequina-3-galato.

Por tanto, desde un punto de vista de investigación básica, nuestro grupo ha arrojado luz sobre determinadas vías moleculares y potenciales dianas terapéuticas que permitirán el desarrollo de futuros ensayos clínicos enfocados a la prevención y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Últimos trabajos publicados/5 años

Espinosa-Jiménez T, Busquets O, Cano A, Sánchez-López E, Verdaguer E, Parcerisas A, Olloquequi J, Auladell C, Folch J, Wahli W, Vázquez-Carrera M, Camins A, Ettcheto M. Peroxisomal Proliferator-Activated Receptor β/δ Deficiency Induces Cognitive Alterations. Front Pharmacol. 2022 Jul 11;13:902047.

Busquets O, Espinosa-Jiménez T, Ettcheto M, Olloquequi J, Bulló M, Carro E, Cantero JL, Casadesús G, Folch J, Verdaguer E, Auladell C, Camins A. JNK1 and JNK3: divergent functions in hippocampal metabolic-cognitive function. Mol Med. 2022 May 4;28(1):48.

Gouveia F, Camins A, Ettcheto M, Bicker J, Falcão A, Cruz MT, Fortuna A. Targeting brain Renin-Angiotensin System for the prevention and treatment of Alzheimer’s disease: Past, present and future. Ageing Res Rev. 2022.

Ettcheto M, Sánchez-Lopez E, Cano A, Carrasco M, Herrera K, Manzine PR, Espinosa-Jimenez T, Busquets O, Verdaguer E, Olloquequi J, Auladell C, Folch J, Camins A. Dexibuprofen ameliorates peripheral and central risk factors associated with Alzheimer’s disease in metabolically stressed APPswe/PS1dE9 mice. Cell Biosci. 2021 Jul 22;11(1):141.

Castro-Torres RD, Olloquequi J, Ettcheto M, Caruana P, Steele L, Leighton KM, Ureña J, Beas-Zarate C, Camins A, Verdaguer E, Auladell C. Dual Mkk4 and Mkk7 Gene Deletion in Adult Mouse Causes an Impairment of Hippocampal Immature Granule Cells.Int J Mol Sci. 2021 Sep 2;22(17):9545.

Ettcheto M, Cano A, Manzine PR, Busquets O, Verdaguer E, Castro-Torres RD, García ML, Beas-Zarate C, Olloquequi J, Auladell C, Folch J, Camins A. Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) Improves Cognitive Deficits Aggravated by an Obesogenic Diet Through Modulation of Unfolded Protein Response in APPswe/PS1dE9 Mice. Mol Neurobiol. 2020 Apr;57(4):1814-1827.

Busquets O, Ettcheto M, Eritja À, Espinosa-Jiménez T, Verdaguer E, Olloquequi J, Beas-Zarate C, Castro-Torres RD, Casadesús G, Auladell C, Bulló M,Folch J, Camins A. c-Jun N-terminal Kinase 1 ablation protects against metabolic-induced hippocampal cognitive impairments. J Mol Med (Berl). 2019 Dec;97(12):1723-1733.

Castro-Torres RD, Landa J, Rabaza M, Busquets O, Olloquequi J, Ettcheto M, Beas-Zarate C, Folch J, Camins A, Auladell C, Verdaguer E. JNK Isoforms Are Involved in the Control of Adult Hippocampal Neurogenesis in Mice, Both in Physiological Conditions and in an Experimental Model of Temporal Lobe Epilepsy.Mol Neurobiol. 2019 Aug;56(8):5856-5865.

Cano A, Ettcheto M, Chang JH, Barroso E, Espina M, Kühne BA, Barenys M, Auladell C, Folch J, Souto EB, Camins A, Turowski P, García ML. Dual-drug loaded nanoparticles of Epigallocatechin-3-gallate (EGCG)/Ascorbic acid enhance therapeutic efficacy of EGCG in a APPswe/PS1dE9 Alzheimer’s disease mice model. J Control Release. 2019 May 10;301:62-75.

Ettcheto M, Sánchez-López E, Gómez-Mínguez Y, Cabrera H, Busquets O, Beas- Zarate C, García ML, Carro E, Casadesus G, Auladell C, Vázquez Carrera M, Folch J, Camins A. Peripheral and Central Effects of Memantine in a Mixed Preclinical Mice Model of Obesity and Familial Alzheimer’s Disease. Mol Neurobiol. 2018 Sep;55(9):7327-7339.

Ettcheto M, Abad S, Petrov D, Pedrós I, Busquets O, Sánchez-López E, Casadesús G, Beas-Zarate C, Carro E, Auladell C, Olloquequi J, Pallàs M, Folch J, Camins A. Early Preclinical Changes in Hippocampal CREB-Binding Protein Expression in a Mouse Model of Familial Alzheimer’s Disease. Mol Neurobiol. 2018 Jun;55(6):4885-4895.

Ettcheto M, Sánchez-López E, Pons L, Busquets O, Olloquequi J, Beas-Zarate C, Pallas M, García ML, Auladell C, Folch J, Camins A. Dexibuprofen prevents neurodegeneration and cognitive decline in APPswe/PS1dE9 through múltiple signaling pathways. Redox Biol. 2017 Oct;13:345-352.

Sánchez-López E, Ettcheto M, Egea MA, Espina M, Calpena AC, Folch J, Camins A, García ML. New potential strategies for Alzheimer’s disease prevention: pegylated biodegradable dexibuprofen nanospheres administration to APPswe/PS1dE9. Nanomedicine. 2017 Apr;13(3):1171-1182.