Líneas de investigación

• Caracterización de los circuitos noradrenérgicos y del Locus Coeruleus en la progresión de la Enfermedad de Parkinson. Investigación de la influencia del sistema noradrenérgico sobre los ganglios de la base en fases prodrómicas y severas. El enfoque integra un abordaje neuroanatómico, comportamental y funcional para determinar cómo la disfunción de estos circuitos impacta en la fisiopatología de la enfermedad.
• Detección temprana mediante biomarcadores de actividad mitocondrial, inflamación y función noradrenérgica. Identificación de indicadores biológicos a nivel central y periférico mediante el análisis del proteoma, lipidoma y microbioma. El objetivo es establecer dianas farmacológicas específicas que permitan intervenir en las fases iniciales (prodrómicas) de la patología.
• Interacción del eje intestino-cerebro y su impacto en el desarrollo de patologías neurodegenerativas. Estudio de la relación causal entre la inflamación intestinal y la neurodegeneración. Mediante modelos murinos de colitis ulcerosa, se analiza cómo las alteraciones en el tracto gastrointestinal pueden influir en la aparición y progresión de la enfermedad de Parkinson.
• Desarrollo de sistemas de nanotecnología y terapias celulares para la protección y regeneración dopaminérgica. Integración de nanotecnología, factores neurotróficos y terapias celulares para el abordaje integral de la enfermedad. Se investiga la eficacia de estos sistemas en la protección de neuronas dopaminérgicas y en la prevención de complicaciones motoras (discinesias) y no motoras en estadios experimentales.
• Evaluación del potencial rol neuroprotector del receptor CB2 cannabinoide.

Metodología in vitro

Procesamiento de tejido y muestras

• Perfusión de rata y ratón.
• Corte a criostato, criotomo y vibrátomo.
• Disección
• Extracción de sangre para la obtención de suero, plaquetas y PBMCs.

Ensayos de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia

Microscopía y análisis de imagen

• Microscopía de fluorescencia, Apotome, confocal, de campo claro.
• Estereología (Mercator)
• Análisis de área, intensidad y/o contajes mediante uso de scripts en Fiji/ImageJ en imágenes de fluorescencia.

Identificación de biomarcadores 

• Estudios de microbioma (en colaboración con el grupo de la Dra. Leticia Abecia).
• Análisis de anticuerpo reactivos en suero y actividad mitocondrial en células sanguíneas (en colaboración con el grupo del Dr. Gabriel Barreda).

Metodologías in vitro

Cirugías estereotáxicas

• Estereotaxia en rata y ratón para la inyección intracraneal de vectores víricos, implantación de fibras y electrodos para registro, etc.

Registros electrofisiológicos

• Dos equipos completos de registro de la actividad uni y extra celular en animal anestesiado.
• Un equipo de registro de la actividad uni-extra celular y patch-clamp ex vivo.

Fiber photometry

• Registro de fiber photometry en animal anestesiado y despierto: GCaMP, sensores de noradrenalina y dopamina.

Test comportamentales

• Realización de tests de comportamiento relacionados con el cuadro clínico de la enfermedad de Parkinson: actividad motora, sintomatología cognitiva, comportamientos ansiosos, reacción a miedo y dolor, etc.

Disponibilidad/Acceso a Animales Modificados Genéticamente

• El grupo trabaja con modelos de sobreexpresión de alfa-sinucleina asi como modelos neurotóxicos. Tambien dispone de varias líneas de ratones modificaciones genéticamente (Tac1-Cre, Mitopark, DBH-Cre…)